Форум аутичных людей

Результаты 35-летнего популяционного исследования в Швеции.

Ну и замечательно. Что наконец-то это поняли. Не видно - не значит, что нет.

"Это указывает на то, что подобные расстройства у девочек и женщин дольше остаются невыявленными. "
Что печально.

Странно, что здесь эффект икс-хромосомы себя не проявил.

Эффект x-хромосомы работает при моногенном наследовании. А РАС даже к полигенным не относится, слишком много зависит от факторов окружающей среды.

Давно раньше такие состояния, когда всякая россыпь полигенного наследования плюс множественные факторы окружающей среды, в биологии называли МФЗ (мультифакториальные заболевания). Сейчас понятия не имею, как.

Наиболее свободная от гендерного перекоса оценка соотношения полов:

Sarah DeWeerdt in «Estimate of autism’s sex ratio reaches new low» писал(а):Исследования также показывают, что соотношение мужчин и женщин с низкими результатами тестов на социальное взаимодействие и иные признаки аутизма составляет примерно 2:1.

https://www.thetransmitter.org/spectrum ... s-new-low/ («Estimate of autism’s sex ratio reaches new low»)

Синдром Кавасаки поражает в 2 раза чаще мальчиков, чем девочек. Это объясняется исследованиями, показывающими, что тестостерон увеличивает токсичность ртути, тогда как эстроген защищает от ее токсичности:

«Kawasaki's disease, acrodynia, and mercury»" писал(а):Предполагается, что основной причиной болезни Кавасаки является суперантиген или аутоиммунитет, однако этиология неизвестна. Медицинская литература, эпидемиологические данные и некоторые отчеты о случаях заболевания указывают на то, что ртуть может играть патогенную роль. У нескольких пациентов с болезнью Кавасаки наблюдалось повышение уровня ртути в моче по сравнению с контрольной группой. Большинство симптомов и диагностических критериев, наблюдаемых у детей с акродинией, которая, как известно, вызывается ртутью, схожи с симптомами болезни Кавасаки. Генетическое истощение глутатион-S-трансферазы, маркера предрасположенности к болезни Кавасаки, также является фактором риска акродинии и может повышать восприимчивость к ртути. Одновременно с наибольшим увеличением (1985-1990 гг.) содержания тимеросала (49,6% этилртути) в вакцинах, которые в США регулярно вводились младенцам в возрасте до 6 месяцев (с 75 мкг до 187,5 мкг), заболеваемость болезнью Кавасаки выросла в десять раз, а позже (1985-1997 гг.) — в 20 раз. С 1990 года в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) поступили сообщения о 88 случаях развития болезни Кавасаки через несколько дней после вакцинации, в том числе о 19% случаев, когда симптомы проявились в тот же день.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075648/ («Kawasaki's disease, acrodynia, and mercury»)

В работе «Modification of the toxic effects of methylmercury and thimerosal by testosterone and estradiol in SH-SY5Y neuroblastoma cell line», опубликованной в журнале Journal of Applied Toxicology, ученые напрямую сравнили воздействие соединений ртути в условиях «высокий тестостерон / низкий эстрадиол» (мужская модель) и «высокий эстрадиол / низкий тестостерон» (женская модель). В группе с преобладанием тестостерона ртуть вызывала значительное повреждение ДНК и резкое увеличение карбонильных групп белков (маркер тяжелого окислительного стресса). В группе с преобладанием эстрогена клетки были защищены: снижения уровня защитного глутатиона не происходило.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34874569/ («Modification of the toxic effects of methylmercury and thimerosal by testosterone and estradiol in SH-SY5Y neuroblastoma cell line»)

Современные рецензируемые научные публикации рассматривают высокий уровень тестостерона не просто как изолированную причину РАС, а как ключевой эпигенетический модулятор. Тестостерон - не единственный виновник, а лишь маркер системного пренатального дисбаланса стероидных гормонов. Этот гормональный фон выступает в роли одного из многих эпигенетических факторов риска. Он влияет на экспрессию генов в период внутриутробного формирования мозга, что при участии внешних средовых триггеров резко повышает вероятность развития РАС у генетически предрасположенных к этому лиц. Один из вероятных средовых триггеров - токсическое воздействие соединений ртути. Согласно мультифакторной модели, эпигенетические изменения, вызванные тестостероном, делают мозг уязвимым к токсическим, воспалительным или метаболическим средовым факторам, а средовые факторы выступают как "второй удар", определяя характерное для РАС нарушение синаптического прунинга и архитектуры связей головного мозга.

Ещё примеры исследований корреляции повышенного тестостерона и аутизма:

Метаанализ в журнале Frontiers Androgen levels in autism spectrum disorders. Frontiers in Endocrinology (2024) - анализ 17 контролируемых исследований (включавших 825 пациентов с РАС и 669 в контрольной группе) показал, что уровень андрогенов в целом существенно выше у людей с аутизмом. Наиболее выраженная корреляция обнаружена для свободного (биологически активного) тестостерона и дегидроэпиандростерона (DHEA).

Публикация в PubMed The association between autistic traits and serum testosterone, oxytocin, and androstenedione levels in prepubertal male drug naive children with attention-deficit/hyperactivity disorder. International Journal of Developmental Neuroscience (2023) - Исследование мальчиков препубертатного возраста (6–10 лет) выявило, что дети с более выраженными аутичными проявлениями имеют повышенный сывороточный уровень тестостерона и андростендиона, а также сниженный уровень окситоцина.