Вот ещё один источник:
Di Salvo, Michele. Autism Research Between Psychology and Neuroscience: From Leo Kanner to New Frontiers. 1st ed. Behavioral Science and Psychology Series. Palgrave Macmillan, 2024. ISBN 978-3-031-68337-4 978-3-031-68338-1
Книга написана, как большая научная статья, в основном скомпилированный материал научных публикаций. Там есть довольно бесполезная глава про генетику, зато очень хорошая глава про развитие нервной системы, в том числе в контексте РАС (для неспециалистов).
спойлер
Autism is known to be associated with accelerated axonal growth in the brain between six and fourteen months of age.
Bourgeron (2016) and collaborators identified two loci on the X chromosome linked to autism, which corresponds to neuroligins 3 and 4. These are postsynaptically present adhesion proteins that associate with neuressin, proteins that can have very different shapes along alternative splicing. Changes in neuroligins that interfere with cortical synaptogenesis mainly affect long-axon neurons, which are directly involved in the conscious neuronal workspace.
These neurons should be particularly vulnerable due to the very high ratio of axon volume to somatic volume.
Fragile X syndrome is the most common form of mental retardation, caused by an abnormality at the end of the long arm of the X chromosome. The gene responsible was identified by Jean-Louis Mandel and his group of researchers in 1991, and is called fragile X mental retardation (Vincent et al. 1991).
The coding region is 1900 base pairs, and the mutations responsible for fragile X result from the expansion of CGG triplets hundreds of times, until loss of function occurs. The end result is the disruption of the neuronal cytoskeleton required for synaptic stabilisation.
There are, therefore, genetic constraints on synaptic epigenesis.
Глава 5, Создание мозга и нейрогенез: Основа для научного нейрологического понимания аутизма. стр. 131
Известно, что аутизм связан с ускоренным ростом аксонов в мозге в возрасте от шести до четырнадцати месяцев.
Буржерон (2016) и его коллеги идентифицировали два локуса на Х-хромосоме, связанных с аутизмом, которые соответствуют нейролигинам 3 и 4. Это адгезионные белки в постсинаптической мембране, которые ассоциируются с найрексинами, белками, которые могут иметь очень разные формы в результате альтернативного сплайсинга. Изменения в нейролигинах, которые нарушают синаптогенез в коре, в основном затрагивают нейроны с длинными аксонами, которые непосредственно участвуют в функционировании сознания.
Эти нейроны должны быть особенно уязвимы из-за очень высокого соотношения объема аксонов к объему сомы.
Синдром ломкой Х-хромосомы — наиболее распространенная форма умственной отсталости, вызванная аномалией на конце длинного плеча Х-хромосомы. Ген, ответственный за это заболевание, был идентифицирован Жан-Луи Манделем и его группой исследователей в 1991 году и называется геном умственной отсталости, обусловленной синдромом ломкой Х-хромосомы (Винсент и др., 1991).
Кодирующая область имеет длину 1900 пар оснований, а мутации, ответственные за синдром ломкой Х-хромосомы, возникают в результате многократного расширения триплетов CGG, до тех пор, пока не произойдет потеря функции. Конечным результатом является нарушение нейронного цитоскелета, необходимого для синаптической стабилизации.
Таким образом, существуют генетические ограничения синаптического эпигенеза.
Понятно, нейролигины и найрексины - только одни из белков, которые могут участвовать в генезе РАС, и синдром ломкой Х хромосомы - только одна из разновидностей.