Определение аутизма по моче

[Oliveros]

Неожиданно новости от мамы)
https://naked-science.ru/article/medici ... a-svyazali
https://www.nature.com/articles/s41380-026-03620-5

Анализ мочи на соединения, вырабатываемые кишечными микроорганизмами, позволил с высокой точностью отличить детей с аутизмом от их нейротипичных сверстников. Это стало возможным благодаря тому, что при аутизме, из-за нарушения баланса микробов в кишечной микробиоте, уровни подобных веществ иногда в 100 и даже в 1000 раз выше, чем в норме.
Расстройство аутистического спектра (РАС) — термин, обозначающий совокупность симптомов, связанных с особенностями развития и поведения, а также множество сопутствующих симптомов. Так, примерно в 40% случаев у людей с РАС наблюдаются хронические желудочно-кишечные проблемы: запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, боли в животе и/или рефлюкс.

Ученые предположили, что желудочно-кишечные симптомы при РАС связаны с дисбиозом кишечника — нарушением состава и соотношения микроорганизмов, населяющих пищеварительный тракт (кишечная микробиота). При дисбиозе уменьшается количество полезных бактерий и возрастает объем патогенной микрофлоры.

Многочисленные исследования ранее продемонстрировали, что нарушение баланса в кишечной микробиоте отражается на уровнях микробных метаболитов — биологически активных веществ, которые вырабатывают кишечные микроорганизмы. Исходя из этих данных, авторы нового исследования, опубликованного в журнале Molecular Psychiatry, разработали новый инструмент скрининга на повышенный риск РАС для детей — анализ мочи на 17 микробных метаболитов.

В их число вошли метаболиты, которые кишечные бактерии образуют из тирозина, триптофана и фенилаланина — аминокислот, участвующих в ключевых нейромедиаторных путях передачи импульсов между нейронами, — а также иные соединения, связанные с активностью дрожжей и других грибов.

Ученые из Университета штата Аризона измерили концентрацию этих соединений в моче 52 детей в возрасте от двух до 11 лет с диагностированным РАС и 47 их нейротипичных ровесников (контрольная группа). Различия были очевидны: почти у всех детей с аутизмом концентрация хотя бы одного микробного метаболита в моче значительно превышала самый высокий уровень у любого ребенка из контрольной группы. Причем концентрации некоторых метаболитов были превышены в 100–1000 раз. В среднем у детей с РАС были аномально повышены уровни трех метаболитов, в то время как у детей с типичным развитием такого вообще не наблюдалось.

Тесты по анализу мочи показали очень высокую точность: чувствительность 90% и специфичность 100%. Это означает, что анализ мочи на микробные метаболиты способен выявлять аутизм у 90% детей, действительно имеющих РАС, и не допускает ошибок, если у ребенка аутизма нет.

Помимо скрининга, результаты указывают на возможный биологический механизм, задействованный во многих случаях аутизма, предположили авторы исследования. По их мнению, микробные метаболиты могут влиять на нейроразвитие через ось «кишечник — мозг». Это сложная, работающая в обоих направлениях система обмена информацией между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой.

«Что действительно поразительно в этих бактериях, так это то, что они вырабатывают метаболиты, которые, по сути, измененные версии серотонина и дофамина. Это два ключевых нейромедиатора, влияющих на настроение, когнитивные функции и память. Так можно объяснить многие основные симптомы и сопутствующие симптомы у детей с аутизмом — их проблемы с социальной коммуникацией, внимание, тревожность, депрессию», — пояснил профессор Джеймс Адамс, ведущий автор исследования.

Основываясь на этой гипотезе, Адамс и его коллеги предложили новый подтип (фенотип) аутизма, который они назвали «РАС, ассоциированный с микробными метаболитами». Этот фенотип, для которого характерен дисбиоз кишечника, охватывает примерно 90% случаев РАС и может быть диагностирован с помощью анализа мочи на микробные метаболиты.

[Alarika]

В основном считается, что аутизм через необычности питания ведёт к необычному составу микробиоты. Но ссылок не могу, поэтому оставляется в качестве своего личного мнения. В этом исследовании вижу, что с ним что-то не так, много по чём (особенно смешно, несуразно для меня - "РАС, ассоциированный с микробными метаболитами", и про оценку чувствительности и специфичности тоже вообще-то очень), но это тоже моё личное восприятие.

[Earnest_Haart]

Авторы очень толсто намекают, что сами метаболиты могут быть причиной некоторых аутичных черт

P-cresol causes autistic symptoms when administered to animals, and fecal transplant from healthy animals restores normal function [25, 49]. Similarly, urinary concentrations of p-cresol are correlated with the severity of ASD symptoms in humans [48].

Thus, it seems likely that p-cresol may contribute to ASD symptoms in humans.

Мне это не нравится, потому что п-крезол, например, это крупнотоннажные производства. Всего, от красок до лекарств. С ним работает очень много людей.

Toxicologically, p-cresol exhibits dose-dependent hazards: excessive exposure triggers headaches, rashes, itching, anemia, and various neurological disorders (), with an oral lethal dose (LD50) of 20–5,000 mg/kg/day (). Its classification as a possible human carcinogen by the United States Environmental Protection Agency (EPA) () and WHO’s 1 μg/L potable water limit () highlight regulatory concerns. Despite this, emerging evidence reveals pharmacological potential: antioxidant activity against low-density lipoprotein oxidation (; ), selective antimicrobial effects (Gram-negative inhibition) (), and metabolic benefits in type 2 diabetes (glucose homeostasis, β-cell stimulation at non-toxic doses)

Zhang Y, Xu X, Fan X, Wu Y, Zhang X, Wu Y, Li X and Zou Q (2025) Unraveling p-Cresol: from biosynthesis to biological and biochemical activities. Front. Pharmacol. 16:1665421. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1665421

4.2.4 Impacts of p-cresol on the central nervous system

The microbe-gut-brain axis is pivotal in shaping central nervous system function (
), and nowhere is this more evident than in autism spectrum disorder (ASD)—a prevalent neuropsychiatric condition defined by profound social-communicative deficits (). Because the gut microbiome is the predominant source of p-cresol, sustained overproduction of this metabolite becomes especially deleterious to individuals with ASD (Figure 5). Elevated urinary and fecal p-cresol has been consistently documented in ASD patients (), and mechanistic studies now reveal a bidirectional toxicity: p-cresol not only accumulates as a microbial by-product but also re-sculpts the microbial community itself, precipitating autistic-like behaviors (). Consequently, targeted modulation of the gut microbiota is emerging as a promising therapeutic strategy to mitigate ASD symptomatology ()

Beyond its impact on the dopamine system, p-cresol impairs the function of hippocampal neurons. It does so by decreasing dendritic arborization, decreasing the number of Piccolo and Shank2 proteins, and blunting the intracellular calcium response in hippocampal neurons (). The underlying mechanisms through which p-cresol contributes to the development of ASD remain to be further explored.

[Earnest_Haart]

Белки SHANK2 и PCLO (синтез которых снижает п-крезол) участвуют в организации цитоскелета и рецепторных белков в мембранах в синапсах. Мутации в SHANK2 - известный фактор риска РАС.

Можно смотреть на это, как на ещё один фактор риска. Не генетический, и не совсем "фактор среды". Если есть гены, повышающие риск РАС, и, дополнительно, ещё п-крезол в крови плавает, это всё в совокупности повышает риск РАС сильнее.

[Alarika]

Авторы очень толсто намекают,

Делайте, пожалуйста, переводы цитат на русский язык.

1.14. Язык форума — русский. Разрешается использование другого языка на форуме, если нет возможности публиковать сообщения на русском языке. Настоятельно рекомендуется снабжать цитаты из иноязычных источников русским переводом.

[IAS]

Смущает одна вещь — что первично, а что вторично. Рождается ребёнок со стерильным ЖКТ, а далее он заселяется микроорганизмами. Частью это микробиота матери, частью из родильного дома. Многое ещё зависит от типа вскармливания (естественное или нет). Можно было бы считать, что аномальная микробиота матери делает ребёнка аутистом, если бы не одно "но" — частенько аутичность наследуется от отца. Вот и вопрос: нестандартная микробиота ведёт к аутизму или аутизм (точнее его истинная причина) приводит к нестандартному составу микроорганизмов? Почему микробиота ребёнка нестандартная, если у обоих родителей вполне обычная?

[IAS]

В основном считается, что аутизм через необычности питания ведёт к необычному составу микробиоты

У меня было довольно обычное питание. Родители просто не позволили бы мне питаться как мне вздумается. Свои особенности, разумеется, были, так как даже родителям при всём их старании не удавалось запихнуть в меня всё, что они хотели бы, но рацион в детстве был всё же полноценный. Да и как же тогда быть с самим фактом крайне необычных пищевых пристрастий с самого начала жизни? К примеру, я даже грудь не брал, из-за чего пришлось применять искусственное вскармливание. Так что, да — странно это, если пытаться всё свалить на микробиоту как на главную первопричину.

[Earnest_Haart]

Делайте, пожалуйста, переводы цитат на русский язык.

Помогите! Меня заставляют работать.

В смысле токсикологии п-крезол проявляет дозозависимые риски: чрезмерное воздействие вызывает головные боли, сыпь, зуд, анемию и различные неврологические расстройства, при этом летальная доза при пероральном приеме (LD50) составляет 20–5000 мг/кг/день. Его классификация в качестве вероятного канцерогена для людей Агентством по охране окружающей среды США (EPA) и установленная ВОЗ предельная концентрация 1 мкг/л для питьевой воды демонстрируют необходимость регуляции. Несмотря на это, появляются данные, свидетельствующие о потенциале для фармакологии: активность в качестве антиоксиданта, защищающая от окисления липопротеины низкой плотности, селективное антимикробное действие (ингибирование грамотрицательных бактерий), и метаболические преимущества для диабета 2 типа (гомеостаз глюкозы, стимуляция β-клеток в нетоксичных дозах).

4.2.4 Влияние п-крезола на центральную нервную систему

Ось «микробиота-кишечник-мозг» играет ключевую роль в формировании функций центральной нервной системы, и это не проявляется так ярко ни в чём, как оно проявляется при расстройстве аутистического спектра (РАС) — распространённом нейропсихиатрическом расстройстве, характеризующемся глубокими нарушениями социальной коммуникации. Поскольку микробиом кишечника является основным источником п-крезола, устойчивая избыточная выработка этого метаболита становится особенно вредной для людей с РАС (Рисунок 5). Повышенный уровень п-крезола постоянно обнаруживается у пациентов с РАС в моче и кале, а механистические исследования в настоящее время выявляют двунаправленную токсичность: п-крезол не только накапливается в качестве побочного продукта метаболизма микробиоты, но и изменяет само микробное сообщество, вызывая аутистическое поведение. Следовательно, целенаправленная модуляция кишечной микробиоты становится многообещающей стратегией терапии для смягчения симптомов РАС.

Помимо воздействия на дофаминовую систему, п-крезол нарушает функцию нейронов гиппокампа. Он делает это за счет уменьшения дендритного ветвления, снижения количества белков Piccolo и Shank2, и ослабления внутриклеточного кальциевого ответа в нейронах гиппокампа. Основные механизмы, посредством которых п-крезол способствует развитию РАС, требуют дальнейшего изучения.

[Alarika]

как же тогда быть с самим фактом крайне необычных пищевых пристрастий с самого начала жизни?

Аутизм получается внутриутробно. Уже к середине беременности он есть.

К примеру, я даже грудь не брал, из-за чего пришлось применять искусственное вскармливание.

Не всегда это пищевое предпочтение, что молоко у мамы невкусное или что молоко в принципе не нравится. Настолько, чтобы умереть от голода - новорожденные не пытаются умереть по всяким неуважительным поводам типа невкусности молока. Бывают другие причины, например: близкий контакт перегружает, болезненные ощущения от тактильного контакта, отсутствие или неправильность рефлексов, что-то неудачно сложившееся при начале грудного вскармливания (кормление грудью - взаимный процесс), нос не дышит, очень большая слабость и так далее.

У меня было от неправильности рефлексов. Сосательный рефлекс нормальный отсутствовал, только когда совсем вглубь рта запихать. Короче, с грудным не удалось, целый месяц пытались, бутылочка с соской и наполовину разведенное коровье молоко (тогда смесей в достаточном количестве ещё не было - дефицит, как и всё остальное). Но в те годы с грудным вскармливанием вообще ужасные странности были: 72 часа после родов голодный промежуток, кормление по часам. Кормление-то по часам не все мамы соблюдали. А вот трёх суток голода в роддоме не избежишь. Неудивительно, что у очень многих грудное вскармливание не налаживалось.

[IAS]

Alarika Понимаю.